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按年度计算,“十三五”时期,A股年均首发超募比例为3.82%,“十四五”时期下降至-0.23%。此外,优质A股公司赴港上市热潮涌现,在拓宽融资渠道、优化投资者结构的同时,有利于加强与国际市场的联动。

大周期中最核心的影响因素是债务、货币与经济活动。我在第3章和第4章已详细论述此循环,故此处不再赘述。不过,要理解第5阶段,需明白其衔接在第3阶段(和平繁荣、债务与信贷环境良好)与第4阶段(奢靡堕落、条件开始恶化)之后。本过程最终走向最痛苦阶段——第6阶段,即资金耗尽,通常伴随革命或内战爆发。而第5阶段正是财政恶化导致阶级冲突爆发的前夜。不同领导人及各群体如何处理冲突,将决定国家是否能和平变革或走向暴力。

产品力:产品力优异是药物的竞争力基础,产品力既包含药物的疗效、同样也包 含着药物的安全性。虽然 T-DXd 疗效优异,但国产 HER2 ADC 在产品力(尤其是安 全性)以及布局上依旧有较强差异化空间。 正如下图所示,T-DXd 的安全性一直是临床用药的过程中关注的焦点之一,尤其是间质性肺炎的比例一直处于较高水平,但包括恒瑞医药的 SHR-A1811 在 内的国产 HER2 ADC≥3 级的药物相关不良事件比例要显著低于 T-DXd,且部分 国产 HER2 ADC 间质性肺炎比例也远低于 T-DXd。因此,国产的 HER2 ADC 在药 物安全性上更具优势。 另外针对 T-DXd 的优异疗效,结合上文分析的 T-DXd 适应症布局,我们认为, 未来 T-DXd 将更多向 HER2+ mBC 前线甚至(新)辅助适应症布局,后续国产 HER2 ADC 可以通过布局 T-DXd 耐药人群避免与 T-DXd 直接竞争、差异化地与 T-DXd 共同分享 HER2+ mBC 市场。如图 29 所示,科伦博泰的 A166 已明确探索 在拓扑异构酶为 Payload 的 ADC 经治患者中疗效与安全性。 另外,更广义的探讨 T-DXd 耐药后市场,目前有一系列与 T-DXd 的 Payload 机制不同的 HER2 ADC 在研,这类 HER2 ADC 主要采用以非拓扑异构酶为 Payload。 如恒瑞医药在 2024 年 AACR 上公布的 SHR-4602(以艾立布林为 Payload),该 药设计目的主要是针对 T-DXd 等传统的以拓扑异构酶为 Payload 的 ADC 耐药 后患者。类似的新型 HER2 ADC 还有百力司康的 BB-1701(以艾立布林为 Payload)、启德医药的 GQ1001(以 DM1 为 Payload)等,目前以上药物均处 于早期研发阶段。

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