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肿瘤细胞通过分泌VEGF刺激新血管生成,亦对免疫细胞浸润以及树突状细胞成熟均有显著影响,VEGF通路与PD-(L)1通路存在内在的机制互补性。血管内皮生长因子(VEGF)是最为常见的一种血管生成促进因子,不仅在促进血管形成、抑制内皮细胞的凋亡及提高血管通透性等方面发挥重要作用,同时抑制树突状细胞成熟和T细胞浸润,还能够诱导Tregs的募集促进肿瘤相关成纤维细胞的活化,从而形成一个高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)。因此,抑制VEGF不仅可以让肿瘤内血管正常化而控制肿瘤的生长,也可解除TME对T细胞的物理屏障,增强免疫细胞的浸润、提高PD-1抗体的穿透性。
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